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手性分析是用什么方法進行分離測定?

發(fā)布時間:2022-02-17
手性分析是用什么方法進行分離測定?手性藥物是指藥物分子結構中引入手性中心后,得到的一對互為實物與鏡像的對映異構體。液相色譜法成為目前手性藥物分離測定的首選方法,根據(jù)實際工作中需要的手性分離問題。

  手性分析是用什么方法進行分離測定?手性藥物是指藥物分子結構中引入手性中心后,得到的一對互為實物與鏡像的對映異構體。液相色譜法成為目前手性藥物分離測定的首選方法,根據(jù)實際工作中需要的手性分離問題。

手性分析

  手性分析很關鍵的一項是流動相的選擇,手性分析一般都采用正相,使用最多的流動相是正己烷、正庚烷、乙醇和異丙醇這四種,其中起洗脫作用的流動相是乙醇和異丙醇,正己烷和正庚烷用來調節(jié)流動相的洗脫強度。

  正己烷和正庚烷對于樣品分離沒有什么太大的影響,不會改變選擇性和分離度,通常都可以混用,不過正庚烷比正己烷對人體的傷害要小很多,但價格是后者的一倍,所以歐美的很多大制藥公司多使用正庚烷,而國內(nèi)多使用正己烷。

  乙醇和異丙醇對樣品的分離起關鍵的作用,不同的醇有不同的選擇性,改變醇的種類可以改變選擇性,常用的醇類是乙醇和異丙醇,甲醇不能使用是因為它和正己烷、正庚烷不互溶,叔丁醇粘度太大,一般作為添加劑配合乙醇或者異丙醇少量使用,提供特殊的選擇性,通常能起到意想不到的效果。

  一般情況下分析手性樣品,很多人推薦首選異丙醇,但是我喜歡首選乙醇,因為乙醇氣味比異丙醇好一點,且乙醇做流動相壓力要低一些,實際上二者差別不是太大。

  流動相里經(jīng)常需要添加酸或者是堿來調節(jié)峰形,常用的酸有三氟乙酸、乙酸和甲基磺酸,堿一般是二乙胺和三乙胺,也有用乙醇胺和異丁胺的,流動相里添加酸和堿的濃度一般要求控制在0.2%(體積比)以下,我們一般用0.1%,使用的原則一般是酸性樣品加酸,堿性樣品加堿,

  但實際上很多樣品是即含酸性基團又含堿性基團,這就要看哪個基團作用強了,對于某些含氨基的兩性樣品,例如苯甘氨酸,甲基磺酸是一個非常好的選擇,磺酸基能夠抑制氨基的堿性,又能提供一個酸性的流動相環(huán)境,使樣品既能得到很好的分離又能獲得對稱的峰形。